Circulation Research：人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞移植可有效保護(hù)心臟
心血管疾病高居我國致死病因首位，并還在持續(xù)上升，其中心肌梗死引起心肌細(xì)胞丟失導(dǎo)致的心力衰竭是心血管病總死亡率上升的主要原因?，F(xiàn)有治療難以逆轉(zhuǎn)心梗后心衰進(jìn)程，因此如何減少心梗后心肌細(xì)胞丟失、促進(jìn)功能重建是制約心衰發(fā)生發(fā)展、降低心梗死亡率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟須解決的重大科學(xué)問題。
近日，來自長(zhǎng)寧區(qū)工商聯(lián)會(huì)員企業(yè)、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院楊黃恬研究組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安、胡新央團(tuán)隊(duì)合作揭示了人胚胎干細(xì)胞（human embryonic stem cells，hESCs）衍生的心血管前體細(xì)胞（cardiovascular precursor cells，CVPCs）移植對(duì)非人靈長(zhǎng)類心梗模型的心臟保護(hù)作用。
該研究開展了國際上首個(gè)NHP心血管領(lǐng)域的大樣本研究，在NHP急性心梗模型移植hPSC-CVPCs的實(shí)驗(yàn)過程中比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合（multiple-drug regimen，MDR）的免疫抑制方案對(duì)移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。結(jié)果表明，MDR實(shí)驗(yàn)組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組，但即使在MDR組中，移植后140天也未檢測(cè)到移植細(xì)胞。有意思的是，MDR+細(xì)胞移植組與無細(xì)胞移植組相比，心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少，左室心功能改善。此外，MDR組及MDR+hPSC-CVPCs組移植動(dòng)物心臟中T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯少于心梗組，而單用環(huán)孢菌素處理則不能有效降低受體心臟對(duì)移植細(xì)胞的排斥反應(yīng)。該研究為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù)，并提示旁分泌效應(yīng)在hPSC-CVPCs心肌保護(hù)作用中可能發(fā)揮重要作用。
該研究進(jìn)一步證實(shí)了包括人胚胎干細(xì)胞和人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在內(nèi)的人多能干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用上具有重要前景，但在開展臨床試驗(yàn)前還需要在大型動(dòng)物模型中進(jìn)行更深入的安全性和有效性評(píng)價(jià)，期間也須進(jìn)行免疫抑制療法的開發(fā)，以有序推進(jìn)干細(xì)胞療法治療心臟疾病的臨床應(yīng)用。
