光遺傳學(xué)技術(shù)為失明患者重見光明
失明患者有望重見光明？這樣的奇跡即將在奉賢變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。奉賢區(qū)工商聯(lián)會(huì)員企業(yè)上海視霽生物工程有限公司，其光遺傳學(xué)基因治療載體Shiji-02項(xiàng)目目前已經(jīng)具備規(guī)?；a(chǎn)條件，首批產(chǎn)品即將應(yīng)用于臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
區(qū)別于以前的電刺激治療法，用光遺傳技術(shù)賦予視神經(jīng)細(xì)胞感光功能，在國內(nèi)是首次嘗試，這是視霽生物首席科學(xué)家畢安定在美國花了10余年時(shí)間研究的成果。2004年-2016年在美國韋恩州立大學(xué)訪學(xué)、工作期間，畢安定與他的博士后導(dǎo)師潘卓華教授是第一批嘗試建立光遺傳學(xué)技術(shù)科學(xué)家，并將光遺傳學(xué)工具應(yīng)用于視覺恢復(fù)領(lǐng)域，這是他們的原創(chuàng)成果，首次發(fā)表在2006年Neuron（神經(jīng)元）雜志，該項(xiàng)目獲得美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）眼科研究所（NEI）的支持，同時(shí)該項(xiàng)目也獲得上海市自然科學(xué)基金和中國國家自然科學(xué)基金的支持。
“盲人的感光細(xì)胞已經(jīng)壞死，通過遺傳工程方法，把來自綠藻的外源感光蛋白基因?qū)霘埓娴囊暽窠?jīng)節(jié)細(xì)胞，就能夠在自然光強(qiáng)度的光照射下誘發(fā)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞光電位，重新塑造接近天然的感光能力，讓盲人重見光明?！碑叞捕ń榻B，“光遺傳學(xué)治療是一種使不感光的細(xì)胞獲得感光功能的方法。”
傳統(tǒng)電刺激器是一種替代療法，直接的電刺激和電極芯片的植入手術(shù)會(huì)對(duì)視神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損傷；而光遺傳技術(shù)通過基因載體導(dǎo)入植物（藻類）的感光蛋白，當(dāng)光刺激視神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，外源導(dǎo)入的感光蛋白把光轉(zhuǎn)換成電，這一過程在視神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)完成，產(chǎn)生的是接近天然的感光方式。
就在前不久，美國基因治療公司Spark Therapeutics針對(duì)失明人群，研發(fā)出基因治療藥物，這也是美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的首個(gè)眼科基因療法藥物。法國Gensight公司也在開發(fā)與視霽公司類似的光遺傳學(xué)藥物，而制藥巨頭艾爾建公司最近宣布收購美國基因療法公司RetroSense，借以進(jìn)一步擴(kuò)大公司在眼科疾病領(lǐng)域的影響力。
隨著歐美國家對(duì)于光遺傳學(xué)技術(shù)重建視功能產(chǎn)品的持續(xù)突破，視霽生物此次的項(xiàng)目將對(duì)歐美已有產(chǎn)品升級(jí)?！巴ㄟ^改變植物（藻類）的天然蛋白質(zhì)特定位置的氨基酸，優(yōu)化篩選出新的突變子，光電流大10倍，感光能力超過1000倍?！币曥V生物團(tuán)隊(duì)通過對(duì)感光蛋白的優(yōu)化，新產(chǎn)品的感光效果會(huì)更清晰。
從去年8月入駐，到今年初進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)，視霽生物創(chuàng)造了Shiji-02項(xiàng)目的加速度，公司去年投入3000萬元，建立了分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、細(xì)胞培養(yǎng)室，重組腺相關(guān)病毒（rAAV）生產(chǎn)和包裝車間。目前公司正與江蘇安評(píng)中心一同進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，檢測(cè)藥物的安全性和有效性。
“其實(shí)，涉足光遺傳學(xué)領(lǐng)域，社會(huì)效益大于經(jīng)濟(jì)效益，這是一項(xiàng)公益事業(yè)?！币曥V生物首席執(zhí)行官沈?qū)毿l(wèi)說，目前全世界開展此項(xiàng)研究的企業(yè)不超過3家，美國涉獵2000-3000例人群，國內(nèi)適應(yīng)的人群有20萬人，而且隨著產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)，也在不斷降低成本，今后計(jì)劃每年解決中國的100名病人。
